Jump to content

Leaderboard

Popular Content

Showing content with the highest reputation on 04/17/2021 in all areas

  1. Inace,da se manemo malo Saleta Sujete, lemura Radonje, naseg Saleta prevare i slicnih neiscrpnih diskusija 🙂 Prisecam se kao i uvek onog epskog polufinala ABA ovih dana, kao i Vilijeve basketaske zavrsnice koja nas je pogurala ka prolasku. Resih da vam podelim jedan svoj Zumbul momenat. Gotivio sam bas Markusa i pre dolaska u CZ i bio u delirijumu zbog toga, i sedim jednog suncanog letnjeg dana, tik po njegovom potpisu, sa svojom tadasnjom devojkom na Kalisu. Sedi ona meni u krilu, neki da kazem relativni pocetak veze, romantika, pocetni zanos i kurci. Kad ono, vidim ja Vilija kako se gega lenjo i indolentno sa nekim dzuletom, mislim da je bio rotvajler (istog temperamenta i ponasanja kao gazda ). Sudare nam se pogledi (no homo ), vidim da se smorio i da je u fazonu, aj nemoj batice da pitas za sliku, molim te ( posle je u nekom intervjuu naveo da mrzi slikanje jer je introvert ), devojci nista nije jasno a ja se lomim u sebi da li da joj kazem aj ustaj iz krila da se slikam sa Vilijem ili da iskuliram (odreci ce me se NMX ). Posto je bio pocetak veze, nehotice ispadnem kavaljer, a u stvari vise pussy jer otkud znam kako ce da prihvati jer jos ne shvata dovoljno koliko sam lud za CZ. Vili je odahnuo jer je prosao potencijalnog smaraca, debeli ker jer je blizi kuci i obroku, zbunjena devojka ne zna sta se desava, a ja potisteno gledam desetak sekundi u prostranstva visevekovne tvrdjave.
    17 points
  2. Svakako da ne može da se kontroliše čak i u mnogo ozbiljnijim zemljama jer se zaista ne može očekivati da kasirke ili kelneri proveravaju da li se neko vakcinisao, ali rezultat bi mogao da se postigne bar jednim delom indirektno. Hoćeš da ti radi pekara, kafić, restoran, kladionica, mesara, apoteka, prodavnica, butik i slično? OK, ali onda svaki zaposleni mora da ima QR kod sa potvrdom. Hoćeš da vršiš gradski ili međugradski prevoz putnika ili da taksiraš? NIkakav problem, samo da svaki vozač ima potvrdu. Hoćeš da se upišeš na fakultet, dobiješ studentski dom i da izlaziš na ispite? Može, ali kada Batut uploaduje tvoje podatke. Hoćeš da organizuješ bilo kakav posao koji podrazumeva rad sa ljudima? Svakako, ali da zaposleni koji rade sa ljudima imaju urednu potvrdu. Hoćeš li da putuješ avionom? Molim vas pasoš, kartu i QR kod. Hoćeš preko granice? Molim pasoš i QR kod, hvala lepo, srećan put. Hoćeš li da kupiš međugradsku kartu na autobuskoj ili železničkoj stanici? Evo karte, molim XY dinara i QR kod da bismo izdali kartu ili se izvolite voziti privatnim automobilom, biciklom ili pešačite.
    11 points
  3. Mislim da ne postoji cifra koju više lažiramo od broja umrlih. Vakcina svakako jeste pomogla da oni koji su je primili pa se zarazili ne fasuju crnu kesu ali je obuhvat vakcinacije i dalje nedovoljan tako da umire jako puno obolelih a nevakcinisanih ljudi. I ako prijave da je urmlo 35-40, ne postoji ni teoretska šansa da to nije duplo. Treba pogledati % smrtnosti u zemljama u okruženju a onda % smrtnosti u zemljama koje su razvijenije od nas a imaju maltene identičan broj stanovnika. U oba slučaja smo najbolji. Nit smo razvijeni kao Švica ili Austrija niti smo bog zna koliko bolji od Bosne, Makedonije ili CG. A u oba slučaja imamo bolje rezultate. Pa nije ni do stepena razvoja ni do podneblja. Nego čista laž i nagrđe obmanjivanje javnosti. Dok su još regionalni instituti za javno zdravlje objavljivali podatke, bilo je dana kada je zbir iz par okruga jednak ukupnom broju mrtvih za taj dan a recimo nema Beogarda gde najviše umire. Uostalom, sahrane nedeljom i čekanja na sahrane najbolje to govore. Jedva čekam (ovo svesno u italicu jer se ne radujem ni najmanje) kraj godine kada budemo videli koliko nas je manje u odnosu na 2020. (a tu smo imali već 14k mrtvih više u odnosu na 2019, u godini gde je sve bilo zatvoreno, gde je manje saobraćajki i ubistava....).
    10 points
  4. Danas sam najsrećniji čovek na svetu, postao sam DEDA, jednom malom Kosti.
    9 points
  5. Pffff, tanko ti je to. Evo, npr.
    7 points
  6. Možda zato što je dugoročno štetno podsticanje nerazumnog ponašanja i divljaštva. Divljaci ako hoće da žive u civilizovanom društvu treba da budu naterani da se ponašaju civilizovano, i da poštuju pravila, ako treba i pendrečenjem. Ili neka idu u šumu pa neka tamo budu slobodni, niko im ne brani. Tolika sela napuštena, tamo nema ni kovida, ni maski. Vakcine im ne trebaju tamo jer nema nikoga. Neka gaje ovce, šta im fali. Evo, primeri da je podsticanje nerazumnog ponašanja dugoročno štetno su ovo bacanje smeća ko gde stigne i paljenje po poljima. Dok su divljaci držani u rupama, pendrekom, i bilo ih je sramota što postoje, pa osim u krajnjoj nuždi nisu ni dolazili u manje više uređeno okruženje, čak i ako su živeli na njegovom obodu, to pitanje prosipanja smeća u prirodu ili paljenja njiva nije postojalo, jer je bilo suzbijeno, pendrekom. I šta im je falilo? Ništa. Ni oni nisu bili razluđeni kao sad što su. Imali su iste želje i nagone, da bacaju i pale, ali su bili naučeni da treniraju samokontrolu i samodisciplinu, što je dobro, pa nisu to radili. Čim je nestalo pendreka, odmah su ispoljili ovu svoju pravu prirodu koju vidimo svuda. Zato nerazumno ponašanje treba suzbijati, na toj teritoriji uglavnom pendrekom, čak i ako nerazumni ne ugrožavaju nešto naročito ove druge
    6 points
  7. Za pocetak bi trebalo da vakcina bude dostupna vecini da bi se govorilo o nasem trpljenju a mi uz svo deljenje vakcina nismo jos dobacili do 50,01% potrebnih, pa onda i da prodje vreme dok se dodje do imunazacije (2 nedelje od druge doze). Tvoje brige su legitimne ali izuzetno preuranjene, o ovome pre juna ne treba da se misli, jer nema uslova da se bilo sta od toga ostvari ranije. Tek onda mozemo da pricamo o solidarnosti, ovo je realnost.
    6 points
  8. Iz perspektive ucinio sam sve sto sam mogao si u pravu, samo sto to nije moguce, jer ne zivis sam vec medju ljudima i sve dok je mnogo vise onih drugih, mere ce opstajati. A ta maska u prodavnicama je minimum minimuma kad su mere u pitanju i to je poslednja mera koja treba da padne.
    6 points
  9. Da postoji i malo prave partizanštine u Ostojinom klubu, oni bi sa prezirom odbili ovu ničim zaluženu licencu i igrali na terenu izboren FIBA Europe cup.
    5 points
  10. @Crni Bombarder Pazi, ja jesam za to da se vakcinisanima dopusti vraćanje na staro. Samo za jednom zadrškom, a to je da vakcina ne štiti 100%, pa bi opet bio u nekom riziku da zarazu preneseš, ali koliko je to epidemiološki bitno, ne bih znao. Možda i nije. Ali kolektivni imunitet bi rešio i taj problem. No, kako bi ti regulisao ili bolje rečeno kontrolisao to nenošenje maske za vakcinisane, npr? S obzirom da znamo kako se ta kontrola sprovodi i sada, tj. nikako, kad bi država dala zeleno svetlo da vakcinisani skinu maske, svi odreda bi ih skinuli pod motom - ko ih jebe, ionako ne kontrolišu. I to bi bio kraj bilo kakvih mera. Da dodam, ovo što kaže zoe, tek kad omogućiš svima da se vakcinišu, a oni neće, onda možemo da primenimo i Puzigaćin metod i kažemo, ko ih jebe, što se ne vakcinišu, sami pali sami se ubili. Uz naravno ogradu u vidu gore navedenog epidemiološkog problema kad imaš većinu nevakcinisanih. Tako da odgovor na tvoje pitanje je jednim manjim delom epidemiološki, a većim sociološki.
    5 points
  11. Tajler Hiro je bio kamen spoticanja za trejd Hardena.
    5 points
  12. Epizoda 1 Pre neki dan ulazim u "moju" pekaru. Zaboravio sam da stavim masku ispred pa je stavljam istovremeno ulazeci unutra. Prodavacica ljutito sikce opominjuci me kako sam morao da je stavim ispred i kako su kazne velike (misli na kaznu za poslodavca). Istovremeno ni ona ni koleginica joj se nisu vakcinisale i nemaju nameru. Epizoda 2 Otisao sam na shishanje kod svoje frizerke. Usao sa maskom,sve vreme mi je na licu. Ona njenu nosi,pa joj kao smeta,pa je sklanja..vraca itd. Nema veze. Posto sam joj verni musterija vec punih 15.godina dobro se poznajemo i caskamo..kazem da sam konacno dobio prvu dozu i da po primanju i druge (plus jos jednim protekom vremena za sticanje punog imuniteta) ocekujem neku vrstu povratka na staro za mene,ali i sve vakcinisane..da u pekaru vise ne zelim sa maskom,kao i kod nje..na sta ona prokomentarise da onda necu moci da dolazim jer "velike su kazne" i "mora sa maskom"..ni ona takodje nije primila vakcinu i po svemu sudeci i ne zeli.. Na stranu sad ova moja nedavna iskustva,ali zaista je besmisleno da ljudi koji su se odazvali pozivu na imunizaciju ne mogu da racunaju na novu/staru normalnost. U redu,na prvom mestu sam vakcinu primio iz licnih zdr.razloga,zatim da doprinesem sticanju kolektivnog imuniteta (znam,teska misija u Srbiji) i ostvarenju interesa javnog zdravlja. Ali isto tako ocekujem da mi se onda omoguci da mogu slobodnije da se krecem i funkcionisem,lisen bar nekih mera kojih sam se pridrzavao punih godinu dana i kusur. Da li gresim kad ovako rezonujem i ako da - gde pravim gresku?
    5 points
  13. https://jugmedia.rs/borba-za-zivot-95-dana-proveo-u-bolnici-dva-puta-reanimiran-i-dva-puta-bio-bio-na-respiratoru/ Prijatelj i nekada šahovski učitelj/trener. Inače u tekstu ne piše da od pre kovida ima ozbiljne probleme sa sluhom, kao posledice pogotka NATO u kasarnu u kojoj je bio ‘99. Veliki borac...
    5 points
  14. https://www.nedeljnik.rs/o-nadi-koja-ipak-ne-umire-i-sreci-koju-do-saleta-nisu-upoznali-29-godina-kasnije/
    5 points
  15. red je da domaci Atp turnir ima svoj topick 🙂 dosadasnja finala: 2009. Djokovic — Kubot 6:3 7:6 2010. Querrey — Isner 3:6 7:6 6:4 2011. Djokovic — Lopez 7:6 6:2 2012. Seppi — Paire 6:3 6:2
    4 points
  16. Licenca za SO je na 5 godina sa opcijom da može da se proda Pričao direktor turnira Đ.Đjoković za Vish & Go podcast. Drugi turnir je za ovu godinu, pretpostavljam zbog specifičnih uslova -pomeranja RG opcija koju je ATP ponudio da mogu da igraju i igrači koji npr neće igrati RG ili koji u Bg izaberu da igraju nedelju pre RG ali i kao deo plana da dobiju pravo ATP500. I po nagradnom fondu se može zaključiti da su ulaganja i namere ozbiljne. Naravno ostaje da se vidi kako će sve to ići narednih godina
    4 points
  17. Ali obzirom da znamo da nije ništa 100% nerealno je očekivati od vakcine da bude 100%. To je poneta. Naravno da ne očekujem da me vakcina štiti 100%, ali da me štiti dovoljno da mogu da se vratim normalnom životu, e to očekujem. I da rizikujem u razumnoj meri, jer mi više znači normalan život sa malim procentom rizika od nenormalnog života sa nešto manjim procentom rizika, jer neki procenat rizika vazda postoji. Tako i za koronu, ona će izgleda da postoji kako god, samo merimo rizik. I rizik će da postoji na uvek. Tu je negde pitanje koliki je taj rizik koji je društveno prihvatljiv?
    4 points
  18. Zato jer se lako prenosi, tj. ugrozava i druge a ne samo nevaspitanog pojedinca, a istovremeno je nevidljivo. Duvanski dim je vidljiv i svima je jasno sta se desava ako ja (pusac) tebi (nepusacu) duvam u nos. Zato je lako zabraniti da pusim pored tebe u kafani, a dozvoliti mi da trosim 100 paklica dnevno u svojoj kuci. Posto virus nije vidljiv (ili kapljice proizvedene disanjem), jedini nacin da znamo da te necu ugroziti - ili ti mene - je da budemo vakcinisani, cim blize 100%. Naravno, u pravu si da nista nije 100% sigurno, cak i ljudi jos uvek ginu u saobracajkama mada se vezu pojasevima. Ali je vec i neka verovatnoca puno bolja od totalne neizvesnosti.
    4 points
  19. 4 points
  20. Sigurno ne mnogo puta da je loše igrao kada ima 25 osvojenih na šljaci od ukupno 35 .Evo Milica je postavila konkretno za MC Jedino mu je Madrid nešto "slabiji" a tu ima "samo" 5 titula. Možda bi bolji opis bio da će se u budućnosti možda dešavati više da igra ovako loše na Mastersima , što je i prirodno , uzimajući u obzir kilometražu u nogama , pa i godine, da su GS konkretno RG najveći prioritet
    4 points
  21. ako frencajza slusas onda je bolje i da ne igramo playoff posto sigurno gubimo 0-4 nevezano za protivnika. cuj sad mu je i james jones klovn jer smo drugi na zapadu... ja ne bih kalkulisao, osim sto bih logicno odmorio paula na par utakmica pred kraj ako budemo imali fiksnu poziciju pred doigravanje. inace, ekipe od 7. pozicije i nize ce morati da igraju pod punim gasom do kraja pa im onda ide play-in... tako da bi bilo dobro, po mom misljenju, da se zadrzi drugo mesto... a u II rundi, lakersi ili clippersi, svejedno, sta bude, ja sam okay s tim sto mozemo da igramo egal s najboljima posle svih ovih godina.
    4 points
  22. Pitanje je koliko će se uopšte moći kalkulisati. Npr. Denver u poslednjem kolu gostuje Portlandu, može se dogoditi da taj meč odredi sudbinu više timova, u kontekstu toga o čemu pišeš. @bodoJasno, ali često postoji i drugi ugao gledanja, da se biraju prepreke koje ćeš prelaziti. Pa se to ponekad karmički olupa o glavu onom ko je birao a ponekad i ne. U glavi mi je i ono što je neko pomenuo ovde, da se može desiti da je bolje igrati sa LAL na startu nego u kasnijim rundama PO. Uostalom, još je petnaestak utakmica do kraja, videćemo šta nas čeka. Biće uzbudljivo, svakako.
    4 points
  23. Ma ko jos veruje u te price...Prosle godine 14k vise umrlih - sve jasno... 2/3 tog broja garantovano od korone, 1/3 zbog korone (ljudi koji nisu mogli da se lece od svojih bolesti zbog kovid rezima)... Nema svrhe upustati se u raspravu oko toga, ko ne zeli da vidi istinu koja mu je bukvalno pred ocima, dzaba ga ubedjujes...
    4 points
  24. U poslednji čas, s obzirom da smo 3-4 dana posle toga saznali da je supruga trudna, narucih Karoqa, 1.5 TSI DSG... Da sam prvo saznao za bebu nešto ne verujem da bi se odlucio na toliki izdatak Trebalo bi pocetkom maja da stigne
    4 points
  25. I to "čim je došao u posed pleja". Kog pleja? Takođe, kakve uopšte veze ima šta je Trinki radio prošle sezone u Partizanu sa bekovskom linijom koju je tokom leta sam selektirao? Uzgred, Volden igra neuporedivo bolje kod nas nego što je igrao u Partizanu. Nikako da uradi, jer nam na poziciji dva igra ubedljivo najbolji igrač, a pozicija 1 nam je najslabija tačka... A Lojda verovatno da pomeri na 3... Onda ga fizički moćno krilo poput Edzima spusti na post, pa se zaleti na ofanzivni skok... Kada mu je Rion Brown pravio probleme na taj način, šta bi mu tek radio još moćniji fizikalac kao Edzim. Nisi ti to baš dobro promislio, no i ne čudi me. Radonjić do sada nije kukao na selekciju, radi sa onim što je zatekao... Za razliku od Trinkijerija koji je svoje ekipe selektirao tokom leta i birao igrače koji će da mu se uklope u sistem. A to je da je Valensija vezala preko 10 pobeda kada ih je Duško Ivanović preuzeo... Dobro ne Valensija, nego Baskonija... Dobro, nije vezala 10 pobeda. Ako Radonjić i ovaj put uspe da ispravi brljotine ćelavog trenera Saleta i osvoji titulu, zasluge će opet ići njemu. Da je to bio odličan rezultat za njih ne bi mu dali otkaz... Valjda oni znaju bolje od tebe kakve su planove i ambicije imali... Onaj ko je osvoji.
    4 points
  26. Smanjiti broj utakmica, posledicno povecati vaznost svake utakmice, samim tim bi utakmice bile i kvalitetnije, i profit veci u dugom roku. ali jbg, koga briga za dugi rok..
    4 points
  27. Drugari pod stare dane postadoh ponovo otac,rodio mi se sin 4 kg ocena 10.Prosle godine mi je preminuo otac veliki navijac KK Crvena zvezda.Brojno stanje isto i da se gledamo ponovo uskoro.
    4 points
  28. 🤣 Jos je tada bilo naznaka da ce Vila biti jutjuberka 🤣
    3 points
  29. Politička igranka i zgrtanje para i baš ništa više od toga. Jedini problem AZ vakcine je jeftinoća i to je doslovno sve.
    3 points
  30. 3 points
  31. Baš mi je drago, nekako bi bio red da titulu osvoji igrač koji je izbacio Rafu. Mada je pitanje koliko mu je ostalo goriva za sutra.
    3 points
  32. Pa da, onda dolazimo do stare premise, ukoliko si država, ZNAŠ da je 70% potrebni minimum, imaš situaciju kakvu imaš, onda brate lepo propiši obaveznu vakcinaciju i sve je ok, Cela priča drži vodu. Dokle god si na režimu dobrovoljne vakcinacije možeš samo da maltretiraš i frustriraš ljude koji su se odazvali vakcinaciji, što je, složićemo se bezveze Na ovo nemam pametan odgovor, tačno je da imamo mali procenat ljudi koji iz xy razloga ne smeju da se vakcinišu, ali tačno je da za solidarnost sa malim procentom društvo ne sme da ostane u ovom histeričnom stanju. Ne upadam u tu grupu, i ne bih bio u koži onoga ko mora da odlučuje, ali mislim da za njih nema pametnog rešanja. Mi moramo da vratimo obrazovanje nazad, deca moraju da nam imaju normalnu mladost, sve ono što smo pisali oduvek mora da postoji, uz rizik da nam mali procenat sugrađana bude u velikoj opasnosti. Ako propišeš obaveznu vakcinaciju imaćeš 70 i 80% pa da se nadamo da je to rešenje. Ali taj procenat u ovakvom režimu dobrovoljnosti mislim da nema načina da se stigne. Najbolje rešenje za manjinu koja ne sme da se vakciniše je paradoksalno obavezna vakcinacija.
    3 points
  33. Nisam baš sigurna, ako je ovo sad prebačen turnir iz Budimpešte samo za ovu godinu, a Beograd dobija još jedan turnir u maju, koji se računa kao "regularni" naslednik SO? Ajde i ovde da ubacimo žreb:
    3 points
  34. Za sve koji rade s ljudima, obavezan PCR test (ne stariji od 7 dana) ili vakcina i vrlo brzo će se svi izvakcinisati, samo da ih bude dovoljno (vakcina). Ja mislim, a možda i grešim, da je ogroman broj ljudi koji neće ako ne mora, a ako se mora, šta da se radi (naterali me). Problem je što to utiče na političku popularnost.
    3 points
  35. Urketa za ministra za drustveni dijalog. Kakve Goce Comicke,ku***,palci
    3 points
  36. Bese Bojana ? 🙂 Jesi bio i ti na skupu podrske? Ko te je grlio? 😄
    3 points
  37. Dobro je pa nije rekao white kid from Denver, da ga malo zapapriči
    3 points
  38. Kelti otpustili Moe Wagner-a, da potpišu Jabari Parkera. Kao u onom vicu, menjam Fiću s kukom, za yuga bez kuke. Šifra kuku meni, kuku tebi. Sent from my MHA-L29 using Tapatalk
    3 points
  39. Zato što si to upravo ti naveo kao primer, citiram: "čim je došao u posed pleja, pomerio je Voldena na 2". U posed kog pleja je došao kada je pomerio Voldena na 2, da vidimo kako i da li je to primenjivo i u našem slučaju? Prvi i ako je nešto uradio, uradio je sa svojom bekovskom linijom koju je sam selektirao. Dakle ne prilagođavanje rosteru koji je zatekao, nego biranje igrača po njegovom ukusu, koji mu se uklapaju u sistem igre. Pa čekaj, jel' Trinkijeri tu promenu uradio na leto, ili tokom sezone kada je došao u posed pleja? Jok, ja razmišljam košarkaški - jer umem, ti ne razmišljaš košarkaški - jer ne umeš. Ono što umeš je da nesuvislo teoretišeš. Dobili smo poslednje dve utakmice protiv jakih ABA ligaških ekipa, nemoj sada da ti se priviđaju porazi kao Valensijine pobede. Ovaj tvoj selektirao tim, ispao iz Evrokupa, počeo u prvenstvu da gubi 20 razlike i dobio otkaz. Ne znam da ima neki takav i u Srbiji. To snažno krilo će da čuva Lazić, jer ako nešto ima to je fizička snaga i uvek dobro parira igračima koji pokušaju da ga zidaju. Dobrić trenutno najviše minuta uzima na 2. Davidovac takođe pre može parirati na postu (kao što se recimo uvek fino rve sa Novicom), nego bekovi od 190 cm, takođe pre će pokupiti skok nego oni. Tako kako ga je zaustavio i u prethodne dve utakmice, a još bi na drugoj strani terena imao neuporedivo lakši posao jer bi ga po tvojoj genijalnoj ideji čuvao ili upravo Lojd, ili neki drugi 190 cm visoki bek. Da bi znao koliko je bitan morao bi da gledaš više košarke kao i da je bolje razumeš. ... užasna selekcija i izrazito neizbalansiran roster. Inače, u EL nam je odbrana bila još veći problem od napada. Pa evo, dobijamo... To da nemamo plejmejkera koji je kvalitetom starter, da nam je ubedljivo najbolji igrač (Lojd) čista dvojka, da nemamo visokog beka, da su nam bekovi nekompatibilni da bi sva trojica bili u petorci, kao i da bi snažna protivnička krila to eksploatisala nisu "teorijske pretpostavke", nego činjenice. S tvoje strane je bilo previše još kada si pokušao da se praviš pametan nadovezujući se na post čoveka koji se za razliku od tebe izuzetno razume u košarku i čije je postove uživanje čitati. Al' kada je tebi pa bio problem da se prosipaš po forumu i onda skrećeš sa teme na temu samo se dodatno ukopavajući.
    3 points
  40. Ja sam to isto pomislio kad sam pre godinu ili dve cuo na radiju da je Tramp potpisao neki zakon po kome ko ima preko 75 godina mora da pocne da povlaci pare iz penzionih fondova, tako nesto, nije ni bitno, nego cim zakon mora da ljude tera na to, verovatno jos rade, pa sam pomislio, pa ono ima ko se zbaboše i zdedoše sa 50, a ima ko je držeći do 80, i što onda takav ne bi još uvek radio, ili tek započeo nešto u 50+ isl, kad svakako neće kopati kanale ili nešto, pa da mu treba snaga ili kondicija kao kod mlađih. Pa stvarno.
    3 points
  41. Kati Kariko Helped Shield the World From the Coronavirus Collaborating with devoted colleagues, Dr. Kariko laid the groundwork for the mRNA vaccines turning the tide of the pandemic. Katalin Kariko at her home in Jenkintown, Pa., in February. Dr. Kariko’s early research into mRNA eventually led to development of the Moderna and Pfizer-BioNTech vaccines.Credit...Hannah Yoon By Gina Kolata She grew up in Hungary, daughter of a butcher. She decided she wanted to be a scientist, although she had never met one. She moved to the United States in her 20s, but for decades never found a permanent position, instead clinging to the fringes of academia. Now Katalin Kariko, 66, known to colleagues as Kati, has emerged as one of the heroes of Covid-19 vaccine development. Her work, with her close collaborator, Dr. Drew Weissman of the University of Pennsylvania, laid the foundation for the stunningly successful vaccines made by Pfizer-BioNTech and Moderna. For her entire career, Dr. Kariko has focused on messenger RNA, or mRNA — the genetic script that carries DNA instructions to each cell’s protein-making machinery. She was convinced mRNA could be used to instruct cells to make their own medicines, including vaccines. But for many years her career at the University of Pennsylvania was fragile. She migrated from lab to lab, relying on one senior scientist after another to take her in. She never made more than $60,000 a year. By all accounts intense and single-minded, Dr. Kariko lives for “the bench” — the spot in the lab where she works. She cares little for fame. “The bench is there, the science is good,” she shrugged in a recent interview. “Who cares?” Dr. Anthony Fauci, director of the National Institutes of Allergy and infectious Diseases, knows Dr. Kariko’s work. “She was, in a positive sense, kind of obsessed with the concept of messenger RNA,” he said. Dr. Kariko’s struggles to stay afloat in academia have a familiar ring to scientists. She needed grants to pursue ideas that seemed wild and fanciful. She did not get them, even as more mundane research was rewarded. “When your idea is against the conventional wisdom that makes sense to the star chamber, it is very hard to break out,” said Dr. David Langer, a neurosurgeon who has worked with Dr. Kariko. Dr. Kariko’s ideas about mRNA were definitely unorthodox. Increasingly, they also seem to have been prescient. “It’s going to be transforming,” Dr. Fauci said of mRNA research. “It is already transforming for Covid-19, but also for other vaccines. H.I.V. — people in the field are already excited. Influenza, malaria.” ‘I Felt Like a God’ For Dr. Kariko, most every day was a day in the lab. “You are not going to work — you are going to have fun,” her husband, Bela Francia, manager of an apartment complex, used to tell her as she dashed back to the office on evenings and weekends. He once calculated that her endless workdays meant she was earning about a dollar an hour. For many scientists, a new discovery is followed by a plan to make money, to form a company and get a patent. But not for Dr. Kariko. “That’s the furthest thing from Kate’s mind,” Dr. Langer said. She grew up in the small Hungarian town of Kisujszallas. She earned a Ph.D. at the University of Szeged and worked as a postdoctoral fellow at its Biological Research Center. In 1985, when the university’s research program ran out of money, Dr. Kariko, her husband, and 2-year-old daughter, Susan, moved to Philadelphia for a job as a postdoctoral student at Temple University. Because the Hungarian government only allowed them to take $100 out of the country, she and her husband sewed £900 (roughly $1,246 today) into Susan’s teddy bear. (Susan grew up to be a two-time Olympic gold medal winner in rowing.) When Dr. Kariko started, it was early days in the mRNA field. Even the most basic tasks were difficult, if not impossible. How do you make RNA molecules in a lab? How do you get mRNA into cells of the body? In 1989, she landed a job with Dr. Elliot Barnathan, then a cardiologist at the University of Pennsylvania. It was a low-level position, research assistant professor, and never meant to lead to a permanent tenured position. She was supposed to be supported by grant money, but none came in. She and Dr. Barnathan planned to insert mRNA into cells, inducing them to make new proteins. In one of the first experiments, they hoped to use the strategy to instruct cells to make a protein called the urokinase receptor. If the experiment worked, they would detect the new protein with a radioactive molecule that would be drawn to the receptor. “Most people laughed at us,” Dr. Barnathan said. One fateful day, the two scientists hovered over a dot-matrix printer in a narrow room at the end of a long hall. A gamma counter, needed to track the radioactive molecule, was attached to a printer. It began to spew data. Their detector had found new proteins produced by cells that were never supposed to make them — suggesting that mRNA could be used to direct any cell to make any protein, at will. “I felt like a god,” Dr. Kariko recalled. She and Dr. Barnathan were on fire with ideas. Maybe they could use mRNA to improve blood vessels for heart bypass surgery. Perhaps they could even use the procedure to extend the life span of human cells. Dr. Barnathan, though, soon left the university, accepting a position at a biotech firm, and Dr. Kariko was left without a lab or financial support. She could stay at Penn only if she found another lab to take her on. “They expected I would quit,” she said. Universities only support low-level Ph.D.s for a limited amount of time, Dr. Langer said: “If they don’t get a grant, they will let them go.” Dr. Kariko “was not a great grant writer,” and at that point “mRNA was more of an idea,” he said. But Dr. Langer knew Dr. Kariko from his days as a medical resident, when he had worked in Dr. Barnathan’s lab. Dr. Langer urged the head of the neurosurgery department to give Dr. Kariko’s research a chance. “He saved me,” she said. Dr. Langer thinks it was Dr. Kariko who saved him — from the kind of thinking that dooms so many scientists. Working with her, he realized that one key to real scientific understanding is to design experiments that always tell you something, even if it is something you don’t want to hear. The crucial data often come from the control, he learned — the part of the experiment that involves a dummy substance for comparison. “There’s a tendency when scientists are looking at data to try to validate their own idea,” Dr. Langer said. “The best scientists try to prove themselves wrong. Kate’s genius was a willingness to accept failure and keep trying, and her ability to answer questions people were not smart enough to ask.” Dr. Langer hoped to use mRNA to treat patients who developed blood clots following brain surgery, often resulting in strokes. His idea was to get cells in blood vessels to make nitric oxide, a substance that dilates blood vessels, but has a half-life of milliseconds. Doctors can’t just inject patients with it. He and Dr. Kariko tried their mRNA on isolated blood vessels used to study strokes. It failed. They trudged through snow in Buffalo, N.Y., to try it in a laboratory with rabbits prone to strokes. Failure again. And then Dr. Langer left the university, and the department chairman said he was leaving as well. Dr. Kariko again was without a lab and without funds for research. A meeting at a photocopying machine changed that. Dr. Weissman happened by, and she struck up a conversation. “I said, ‘I am an RNA scientist — I can make anything with mRNA,’” Dr. Kariko recalled. Dr. Weissman told her he wanted to make a vaccine against H.I.V. “I said, ‘Yeah, yeah, I can do it,’” Dr. Kariko said. Despite her bravado, her research on mRNA had stalled. She could make mRNA molecules that instructed cells in petri dishes to make the protein of her choice. But the mRNA did not work in living mice. “Nobody knew why,” Dr. Weissman said. “All we knew was that the mice got sick. Their fur got ruffled, they hunched up, they stopped eating, they stopped running.” It turned out that the immune system recognizes invading microbes by detecting their mRNA and responding with inflammation. The scientists’ mRNA injections looked to the immune system like an invasion of pathogens. But with that answer came another puzzle. Every cell in every person’s body makes mRNA, and the immune system turns a blind eye. “Why is the mRNA I made different?” Dr. Kariko wondered. What You Need to Know About the Johnson & Johnson Vaccine Pause in the U.S. On April 13, 2021, U.S. health agencies called for an immediate pause in the use of Johnson & Johnson’s single-dose Covid-19 vaccine after six recipients in the United States developed a rare disorder involving blood clots within one to three weeks of vaccination. All 50 states, Washington, D.C. and Puerto Rico temporarily halted or recommended providers pause the use of the vaccine. The U.S. military, federally run vaccination sites and a host of private companies, including CVS, Walgreens, Rite Aid, Walmart and Publix, also paused the injections. Fewer than one in a million Johnson & Johnson vaccinations are now under investigation. If there is indeed a risk of blood clots from the vaccine — which has yet to be determined — that risk is extremely low. The risk of getting Covid-19 in the United States is far higher. The pause could complicate the nation’s vaccination efforts at a time when many states are confronting a surge in new cases and seeking to address vaccine hesitancy. Johnson & Johnson has also decided to delay the rollout of its vaccine in Europe amid concerns over rare blood clots, dealing another blow to Europe’s inoculation push. South Africa, devastated by a more contagious virus variant that emerged there, suspended use of the vaccine as well. Australia announced it would not purchase any doses. A control in an experiment finally provided a clue. Dr. Kariko and Dr. Weissman noticed their mRNA caused an immune overreaction. But the control molecules, another form of RNA in the human body — so-called transfer RNA, or tRNA — did not. A molecule called pseudouridine in tRNA allowed it to evade the immune response. As it turned out, naturally occurring human mRNA also contains the molecule. Added to the mRNA made by Dr. Kariko and Dr. Weissman, the molecule did the same — and also made the mRNA much more powerful, directing the synthesis of 10 times as much protein in each cell. The idea that adding pseudouridine to mRNA protected it from the body’s immune system was a basic scientific discovery with a wide range of thrilling applications. It meant that mRNA could be used to alter the functions of cells without prompting an immune system attack. “We both started writing grants,” Dr. Weissman said. “We didn’t get most of them. People were not interested in mRNA. The people who reviewed the grants said mRNA will not be a good therapeutic, so don’t bother.’” Leading scientific journals rejected their work. When the research finally was published, in Immunity, it got little attention. Dr. Weissman and Dr. Kariko then showed they could induce an animal — a monkey — to make a protein they had selected. In this case, they injected monkeys with mRNA for erythropoietin, a protein that stimulates the body to make red blood cells. The animals’ red blood cell counts soared. The scientists thought the same method could be used to prompt the body to make any protein drug, like insulin or other hormones or some of the new diabetes drugs. Crucially, mRNA also could be used to make vaccines unlike any seen before. Instead of injecting a piece of a virus into the body, doctors could inject mRNA that would instruct cells to briefly make that part of the virus. “We talked to pharmaceutical companies and venture capitalists. No one cared,” Dr. Weissman said. “We were screaming a lot, but no one would listen.” Eventually, though, two biotech companies took notice of the work: Moderna, in the United States, and BioNTech, in Germany. Pfizer partnered with BioNTech, and the two now help fund Dr. Weissman’s lab. ‘Oh, It Works’ Soon clinical trials of an mRNA flu vaccine were underway, and there were efforts to build new vaccines against cytomegalovirus and the Zika virus, among others. Then came the coronavirus. Researchers had known for 20 years that the crucial feature of any coronavirus is the spike protein sitting on its surface, which allows the virus to inject itself into human cells. It was a fat target for an mRNA vaccine. Chinese scientists posted the genetic sequence of the virus ravaging Wuhan in January 2020, and researchers everywhere went to work. BioNTech designed its mRNA vaccine in hours; Moderna designed its in two days. The idea for both vaccines was to introduce mRNA into the body that would briefly instruct human cells to produce the coronavirus’s spike protein. The immune system would see the protein, recognize it as alien, and learn to attack the coronavirus if it ever appeared in the body. The vaccines, though, needed a lipid bubble to encase the mRNA and carry it to the cells that it would enter. The vehicle came quickly, based on 25 years of work by multiple scientists, including Pieter Cullis of the University of British Columbia. Scientists also needed to isolate the virus’s spike protein from the bounty of genetic data provided by Chinese researchers. Dr. Barney Graham, of the National Institutes of Health, and Jason McClellan, of the University of Texas at Austin, solved that problem in short order. Testing the quickly designed vaccines required a monumental effort by companies and the National Institutes of Health. But Dr. Kariko had no doubts. On Nov. 8, the first results of the Pfizer-BioNTech study came in, showing that the mRNA vaccine offered powerful immunity to the new virus. Dr. Kariko turned to her husband. “Oh, it works,” she said. “I thought so.” To celebrate, she ate an entire box of Goobers chocolate-covered peanuts. By herself. Dr. Weissman celebrated with his family, ordering takeout dinner from an Italian restaurant, “with wine,” he said. Deep down, he was awed. “My dream was always that we develop something in the lab that helps people,” Dr. Weissman said. “I’ve satisfied my life’s dream.” Dr. Kariko and Dr. Weissman were vaccinated on Dec. 18 at the University of Pennsylvania. Their inoculations turned into a press event, and as the cameras flashed, she began to feel uncharacteristically overwhelmed. A senior administrator told the doctors and nurses rolling up their sleeves for shots that the scientists whose research made the vaccine possible were present, and they all clapped. Dr. Kariko wept. Things could have gone so differently, for the scientists and for the world, Dr. Langer said. “There are probably many people like her who failed,” he said.
    3 points
  42. Trinki je i doveo Voldena u Partizan, o čemu ti čoveče pričaš? Kada je on to volšebno došao u posed nekog pleja i kog to pleja, pa je onda prebacio Voldena na 2? Naravno da neće igrati sa 3 beka, jer nema adekvatne bekove za to i jer su plejmejkeri najslabija tačka ovog tima, a to se radi upravo kada je suprotno. Jedna od besmislenijih stvari koje su ovde napisane. Znači nije Valensija, nego Baskonija... Al' nije to bitno, bitna je suština, a to je da su vezali preko 10 pobeda nakon što ih je preuzeo... Osim što nisu vezali, al' verovatno ni to nije suština. Uzgred, jedan solidan primer je kada je Salo Đorđević dobio otkaz u Bajernu nakon eliminacije u Evrokupu i uzastopnih poraza u nemačkom prvenstvu od 20+ razlike... Onda ih preuzeo Dejo Radonjić i osvojio titulu sa ekipom koju nije selektirao.
    3 points
×
×
  • Create New...